患者，男，20岁，自觉牙齿不好来诊，无自觉症状，幼儿时常患病。检查：切缘变薄，牙尖缺损，患牙对称，无探疼，冷（-）。医生诊断为釉质发育不全，推测其导致病变的致病因素发生在（）。